4.0. ИССЛЕДОВАТЕЛЬ

4.1. Квалификация исследователя и соглашения

4.1.1. Исследователь должен иметь достаточные образование, специальную подготовку и опыт, чтобы взять на себя ответственность за проведение исследования, должен соответствовать всем требованиями официальных инстанций, и должен представить в качестве подтверждения своей квалификации актуальную научную биографию и/или другую соответствующую документацию, требуемую спонсором, НКК /НЭК и/или официальными инстанциями

4.1.2. Исследователь должен быть хорошо знаком с правилами применения исследуемого продукта, как это описано в протоколе, в текущей редакции брошюры исследователя, в информации о продукте и в других источниках информации, предоставленных спонсором.

4.1.3. Исследователь должен знать и соблюдать требования ККП и соответствующие требования официальных инстанций

4.1.4. Исследователь/учреждение должен разрешить проведение мониторинга и аудита спонсором, или инспекцию соответствующих официальных инстанций

4.1.5. Исследователь должен иметь список соответствующим образом квалифицированных лиц, которым он передал значительные связанные с исследованием обязанности

4.2. Адекватные возможности

4.2.1. Исследователь должен быть способен продемонстрировать (напр., на основе ретроспективных данных) возможность набора требуемого количества подходящих субъектов в установленные сроки

4.2.2. Исследователь должен иметь достаточное количество времени, чтобы правильно провести и завершить исследование в установленные сроки

4.2.3. Чтобы иметь возможность должным образом провести исследование исследователь должен располагать адекватным  количеством квалифицированного персонала и адекватным оборудованием/помещениями в течение предусмотренной длительности исследования

4.2.4. Исследователь должен проследить за тем, чтобы все лица, помогающие ему в проведении исследования, были адекватно проинформированы о протоколе, исследуемом продукте и об их обязанностях и функциях, связанных с исследованием

4.3. Медицинская помощь субъектам исследования

4.3.1. Квалифицированный терапевт (или стоматолог, в соответствующих случаях), который является исследователем или со- исследователем, должен нести ответственность за все связанные с исследованием медицинские решения

4.3.2. Во время и по завершении участия субъекта в исследовании, исследователь/учреждение должен проследить за тем, чтобы пациентам была обеспечена адекватная медицинская помощь в случае возникновения связанных с исследованием нежелательных явлений, включая клинически значимые изменения лабораторных показателей. Исследователь/учреждение должен поставить субъекта исследования в известность, если возникает необходимость лечения обнаруженного исследователем сопутствующего заболевания

4.3.3. Рекомендуется, чтобы исследователь информировал основного лечащего врача субъекта об участии последнего в исследовании, если субъект имеет основного лечащего врача и если субъект не возражает, чтобы его основной врач был проинформирован.

4.3.4. Хотя субъект не обязан указывать причину своего отказа от продолжения участия в исследовании, исследователь должен постараться выяснить эту причину(ы), полностью, однако, соблюдая права субъекта

4.4. Коммуникация с НКК/НЭК

4.4.1. Перед началом исследования исследователь/учреждение должны иметь письменное и датированное одобрение НКК/НВК протокола исследования, формы письменного информированного согласия, обновленной версии формы информированного согласия, процедур набора субъектов (напр. объявления) и любой другой письменной информации, которую предполагается предоставить субъектам исследования

4.4.2. Как часть письменного заявления исследователя/учреждения в НКК/НЭК, исследователь/учреждение должны предоставить в НКК/НЭК копию текущей редакции брошюры исследователя. Если брошюра исследователя обновляется в ходе исследования, исследователь/учреждение должен предоставить НКК/НЭК копию обновленной редакции брошюры исследователя.

4.4.3. Во время исследования исследователь/учреждение должны предоставлять НКК/НЭК все подлежащие рассмотрению документы

4.5. Соблюдение протокола

4.5.1. Исследователь/учреждение должны проводить исследование в соответствии с положениями согласованным со спонсором и, если требуется, с официальными инстанциями, одобренным НКК/НЭК протоколом Исследователь/учреждение и спонсор должны подписать протокол или другой контракт, чтобы подтвердить соглашение.

4.5.2. Исследователь не должен отклоняться от протокола или изменять его без согласия спонсора и до рассмотрения и документированного одобрения НКК/НЭК дополнения к протоколу, за исключением случаев, когда необходимо устранить внезапно возникший риск для субъектов исследования, или когда изменения касаются только организационных или административных аспектов исследования (напр., смена монитора(ов), изменение телефонного номера(ов)).

4.5.3. Исследователь или уполномоченное исследователем лицо должны документировать и объяснить все отклонения от протокола.

4.5.4. Исследователь может отклониться от протокола или изменить протокол, чтобы устранить внезапно возникший риск для субъекта исследования до получения одобрения НКК/НЭК. Сразу же, как только это возможно, сделанные изменения, причины этих изменений, и, если возможно, предполагаемая(ые) поправка(и) должны быть предоставлены: (а) НКК/НЭК для просмотра и получения одобрения; (б) спонсору для одобрения и, если требуется, (в) официальным инстанциям

4.6. Исследуемый продукт

4.6.1. Ответственность за учет исследуемого продукта в исследовательском центре лежит на исследователе/учреждении

4.6.2. Если это разрешено/требуется, исследователь/учреждение могут/должны передать некоторые или все из обязанностей исследователя/учреждения по учету исследовательского продукта в исследовательском центре фармацевту или другому находящемуся под контролем исследователя/учреждения лицу.

4.6.3. Исследователь/учреждение и/или фармацевт или какое-либо другое назначенное исследователем/учреждением лицо должны регулярно регистрировать весь поступающий в исследовательский центр, а также находящийся в исследовательском центре, потребленный каждым субъектом и возвращенный спонсору исследуемый продукт. В соответствующей документации должны быть указаны даты, количество, номера партии/серии, срок годности (если применимо) и кодовые номера, присвоенные исследуемому продукту и субъектам Исследователи должны вести записи, подтверждающие, что субъекты получили предписанные протоколом дозы исследуемого продукта и что количество имеющегося в центре продукта соответствует количеству продукта, полученного от спонсора и использованного пациентами

4.6.4. Исследуемый продукт должен храниться в соответствии с инструкциями спонсора (см п. 5. 13. 2 и 5.14. 2.) и требованиями официальных инстанций

4.6.5. Исследователь дожжен проследить за тем, чтобы исследуемый продукт применялся исключительно в соответствии с протоколом

4.6.6. Исследователь или назначенное исследователем/учреждением лицо должны объяснить субъектам, как правильно применять исследуемый продукт, и контролировать время от времени соблюдение этих инструкций субъектами

4.7.Процедуры рандомизации и раскрытия кода

Исследователь должен соблюдать процедуры рандомизации, если есть, и должен проследить за тем, чтобы код вскрывался только в соответствии с протоколом. Если исследование замаскированное, то исследователь должен зарегистрировать и объяснить спонсору все случаи досрочного раскрытия кода (напр., случайное раскрытие кода, раскрытие кода по причине нежелательного явления).

4.8. Информированное согласие субъектов исследования

4.8.1. При получении информированного согласия и его документации исследователь должен соблюдать официальные требования, придерживаться правил ККП и этических принципов, берущих свое начало в Хельсинской Декларации. Перед началом исследования исследователь должен иметь письменное одобрение НКК/НЭК формы письменного информированного согласия и любой другой письменной информации, которую предполагается предоставить субъектам.

4.8.2. Форма письменного информированного согласия и любая другая письменная информация, которую предполагается предоставить субъектам исследования, должна пересматриваться в случае появления новых важных данных, которые могут повлиять на согласие субъектов. Все пересмотренные формы письменного информированного согласия и любая другая письменная информация перед использованием должны быть заранее одобрены НКК/НЭК. Субъект или его законный представитель должен быть своевременно проинформирован в случае появления новой информации, которая может повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании. Факт сообщения такой информации должен быть документально подтвержден

4.8.3. Ни исследователь, ни исследовательский персонал не должны оказывать на субъекта психологического или иного давления с целью склонить его к участию или продолжению участия в исследовании

4.8.4. Ни в устной, ни в письменной информации, включая форму письменного информированного согласия, не должны использоваться формулировки, способные вызвать отказ или произвести впечатление отказа субъекта или его законного представителя от своих законных прав, а также освободить или произвести впечатление освобождения исследователя, учреждения, спонсора или их представителей от ответственности за небрежность (халатность) с их стороны.

4.8.5. Исследователь или назначенное исследователем лицо, должны в полной мере информировать субъекта или его законного представителя, если субъект не в состоянии дать информированное согласие сам, обо всех существенных аспектах исследования, включая одобренную НКК/НЭК письменную информацию

4.8.6. В представляемой устной или письменной информации об исследовании, включая форму письменного информированного согласия, должен использоваться ясный, не содержащий технических терминов язык, понятный субъекту или его законному представителю, а также независимому свидетелю, если таковой имеется

4.8.7. Перед тем, как может быть получено информированное согласие, исследователь или назначенное им лицо, должны предоставить субъекту или его законному представителю необходимое время и возможность узнать детали исследования и решить - участвовать в исследовании или нет. На все вопросы, касающиеся исследования, должны быть даны ответы, удовлетворяющие субъекта или его законного представителя.

4.8.8. Перед тем как субъект будет включен в исследование, он сам или его законный представитель, а также лицо, проводящее процедуру получения информированного согласия, должны подписать и датировать форму письменного информированного согласия

4.8.9. Если субъект или его законный представитель неграмотны, то в этом случае в течение всего обсуждения информированного согласия должен присутствовать независимый свидетель. После того как пациенту или его законному представителю была прочитана и объяснена форма письменного информированного согласия или любая другая письменная информация об исследовании, и после того, как субъект или его законный представитель устно согласится на участие в исследовании и, если он способен это сделать самостоятельно, подписал и датировал форму информированного согласия, ее должен подписать и датировать независимый свидетель. Подписывая форму согласия, свидетель подтверждает тем самым, что содержащаяся в форме согласия и любая другая письменная информация, была тщательно объяснена субъекту и, по всей видимости, понята им или его законным представителем и что субъектом или его законным представителем было дано добровольное информированное согласие

4.8.10. В ходе обсуждения информированного согласия, в самой форме письменного информированного согласия, а также в другой предоставляемой субъекту письменной информации, пациенту должно быть разъяснено следующее:

(а) Данное исследование представляет собой научные изыскания;

(б) Цель исследования,

(в) Исследуемое лечение и вероятность случайного зачисления в одну из групп лечения,

(г) Процедуры исследования, включая все инвазивные процедуры,

(д) Обязанности субъекта;

(ж) Те аспекты исследования, которые носят экспериментальный характер;

(з) Разумный предсказуемый риск или неудобства для субъекта, а также для эмбриона, плода или грудного ребенка (если применимо),

(и) Разумная ожидаемая польза для субъекта. Если исследование носит не терапевтический характер, то субъект должен быть проинформирован об этом;

(к) Альтернативная процедура(ы) или виды лечения, которые могут быть использованы для лечения субъекта, и их важная потенциальная польза и риск;

(л) Компенсация и/или лечение субъекта в случае связанного с исследованием ущерба для здоровья,

(м) Ожидаемые расходы субъекта, связанные с его участием в исследовании, если таковые предусмотрены,

(н) Участие субъекта в исследовании является добровольным и, он может отказаться от участия в исследовании или покинуть его в любое время без отрицательных последствий для своего последующего лечения;

(о) Монитор(ы), аудитор(ы), НКК/НЭК и официальные инстанции будут иметь право прямого доступа к первичной медицинской документации субъекта с целью проверки процедур клинического исследования и/или данных без нарушения конфиденциальности субъекта, в той степени, в какой это разрешено законами и правилами; подписывая форму письменного информированного согласия, субъект или его заданный представитель дает тем самым  разрешение на такой доступ,

(п) Будет соблюдаться конфиденциальность документации, позволяющей установить личность субъекта, и, в той степени, в какой это разрешено законами и правилами, не будут подвергаться разглашению В случае публикации результатов исследования, личность пациента разглашаться не будет;

(р) Субъект или его законный представитель будут своевременно проинформированы, если станут известны данные, могущие повлиять на желание субъекта продолжить участие в исследовании,

(с) Контактное лицо(а) для получения дополнительной информации об исследовании и правах субъекта исследования, а также лицо(т), и которому следует обращаться в случае связанного с участием в исследовании ущерба для здоровья;

(у) Предсказуемые обстоятельства и/или причины, по которым участие пациента в исследовании может быть прекращено;

(ф) Ожидаемая продолжительность участия субъекта в исследовании;

4.8.11. Перед включением в исследование субъект или его законный представитель должен получить копию подписанной и датированной формы письменного информированного согласия и любую другую письменную информацию, представляемую субъекту. Во время исследования субъект или его законный представитель должен получить копию дополнений к форме информационного согласия и любого дополнения к письменной информации, предоставляемой субъекту в соответствии с протоколом исследования.

4.8.12. Если клиническое исследование (терапевтическое или не терапевтическое ) предполагает участие субъектов, которые могут быть включены в него только с согласия законного представителя(напр. Несовершеннолетние или пациенты с выраженной деменцией), то субъекту должна быть представлена соответствующая его уровню понимания информация об исследовании и, если субъект в состоянии, он должен самостоятельно подписать и датировать форму информированного согласия.

4.8.13. За исключением случаев, описанных с п.4.8.14., не терапевтические исследования(т.е. исследования в которых не ожидается непосредственной пользы для здоровья субъекта) должны проводиться с участием субъектов, которые лично дают информированное согласие и самостоятельно подписывают соответствующую форму.

4.8.14. В не терапевтические исследования могут включаться субъекты с согласия их законных представителей при соблюдении следующих условий:

(а) Цели исследования не могут быть достигнуты, если его проводить с участием субъектов, способных самостоятельно дать информированное согласие;

(б) Ожидаемый риск для субъектов исследования минимален,

(в) Негативное влияние на состояние здоровья субъекта сведено к минимуму и крайне мало,

(г) Исследование не противоречит действующему законодательству,

(д) Получено одобрение НКК/НЭК на включение таких субъектов. В подобные исследования, если нет оснований для исключения, должны включаться пациенты, страдающие заболеванием, для лечения которого предусмотрен исследуемый продукт. В этих исследованиях они должны особенно тщательно наблюдаться и исключаться при малейших признаках ухудшения их состояния

4.8.15. В чрезвычайных обстоятельствах, иногда получить предварительное согласие субъекта невозможно, следует обратиться за согласием и законному представителю субъекта, если он присутствует в момент поступления субъекта. Если получить предварительное согласие ни у субъекта, ни у его законного представителя невозможно, то включение субъекта допускается только при выполнении требований, описанных в протоколе и/или в другом документе, при наличии одобрения НКК/НЭК, с целью соблюдения прав, безопасности и благополучия субъекта и соблюдения соответствующих требований официальных инстанций

4.9. Ведение документации и отчеты

4.9.1.Исследователь дожжен гарантировать точность, полноту, читабельность данных и своевременность их внесения в ИРК и во все требуемые отчеты

4.9.2. Содержащиеся в ИРК данные не должны противоречить данным в исходных документах; все имеющиеся расхождения должны быть объяснены.

4.9.3. Любые исправления и изменения в ИКР должны датироваться, подписаны инициалами исправляющего и объяснены, если необходимо. Первоначальная запись должна хорошо читаться(что может потребоваться для аудита). Это относится как и письменным, так и и электронным исправлениям и изменениям (см. п. 5. 18. 4) Спонсор должен предоставить исследователям и/или назначенным ими лицам инструкцию по внесению исправлений Спонсор должен располагать стандартными операционными процедурами, призванными гарантировать, что внесенные в ИРК представителями спонсора исправления и изменения необходимы и одобрены исследователем Исследователь должен хранить записи всех исправлений и изменений.

4.9.4. Исследователь/учреждение должны вести документы, описанные в разделе «Основные документы при проведении  клинического исследования (см. п. 8.) и также  документы,  требуемые  официальными  инстанциями.  Исследователь/учреждение должны принять меры для исключения вероятности случайного или преждевременного уничтожения этой документации

5.9.5. Основные документы должны храниться не менее 2-х лет после получения последней лицензии на продажу в какой-либо из стран, где действуют правила МКГ, и до тех пор, пока в официальных инстанциях какой-либо из стран, где действуют правила МКГ, еще находится заявление(я) на получение лицензии, а также не менее 2-х лет с момента прекращения кинической разработки продукта. Данные документы могут храниться и более длительный период, если этого требуют официальные инстанции или если это было заранее согласовано со спонсором. Спонсор обязан информировать исследователя/учреждение, когда отпадает необходимость хранения документации (см п. 5. 5. 12.).

4.9.6. Финансовые аспекты исследования должны быть документально оформлены в соглашении между спонсором и исследователем/учреждением

4.9.7. По требованию монитора, аудитора, НКК/НЭК или официальных инстанций исследователь/учреждение должны предоставить всю требуемую документацию.

4.10. Отчеты о ходе исследования

4.10.1. Исследователь должен ежегодно (или чаще, по требованию НКК/НЭК) подавать на рассмотрение НКК/НЭК письменную информацию о состоянии исследования на настоящий момент

4.10.2. Исследователь должен быстро предоставлять письменные отчеты спонсору, НКК/НЭК (см п.З.З. 8 ) и, если необходимо, учреждению обо всех изменениях, оказывающих значительное влияние на ход исследования и/или увеличивающих риск для субъектов

4.11.Отчеты по безопасности

4.11.3. Обо всех серьезных нежелательных явлениях необходимо немедленно сообщать спонсору за исключением тех случаев, иногда в протоколе или другом документе (напр., брошюре исследователя) сказано, что данное нежелательное явление не требует немедленного сообщения. За извещением должен как можно скорее следовать подробный письменный отчет. Как в извещениях, так и в последующих подробных отчетах следует избегать упоминания имен субъектов, иных идентификационных номеров и/или адресов, лучше пользоваться идентификационными кодами субъектов Исследователь должен также соблюдать соответствующие требования официальных инстанций относительно порядка извещения официальных инстанций и НКК/НЭК о неожиданных серьезных нежелательных лекарственных реакциях.

4.11.2. Обо всех нежелательных явлениях и/или выходящих за рамки нормы лабораторных показателях, которые, согласно протоколу, имеют решающее значение для оценки безопасности, следует сообщать в должном порядке спонсору в течение времени, указанном спонсором в протоколе.

4.11.3. В случае смерти субъекта, исследователь должен предоставить по требованию спонсора и НКК/НЭК всю необходимую дополнительную информацию (напр., отчеты об аутопсии и заключения о смерти)

4.12. Преждевременное прекращение или временная приостановка исследования

Если в силу каких-либо причин исследование преждевременно прекращается или приостанавливается, то исследователь/учреждение должны быстро информировать субъектов, обеспечить им соответствующее лечение и посредующее наблюдение, и, если требуется, информировать официальные инстанции Кроме того:

4.12.1. Если исследователь преждевременно прекращает или приостанавливает исследование без предварительного согласования со спонсором, то он должен поставить в известность учреждение (если требуется), и исследователе/учреждение должны быстро информировать спонсора и НКК/НЭК, а также предоставить спонсору и НКК/НЭК подробное письменное объяснение причин прекращения или приостановили.

4.12.2. Если спонсор прекращает или приостанавливает исследование (см п. 5.2.1), то исследователь должен быстро информировать учреждение, если применимо, и учреждение/исследователь должны быстро информировать НКК/НЭК, а также предоставить НКК/НЭК подробное письменное объяснение причин прекращения или приостановки.

4.12.3. Если НКК/НЭК прекращает или приостанавливает действие своего одобрения исследования, то исследователь должен информировать учреждение, если применимо, и учреждение/исследователь должны быстро информировать спонсора, а также предоставить спонсору подробное письменное объяснение причин прекращения или приостановили

4.13. Заключительный отчет исследователя

По завершении исследования исследователь, если применимо, дожжен информировать об этом учреждение, исследователь/учреждение должны предоставить НКК/НЭК краткую информацию о результатах исследования, а официальным инстанциям все требуемые отчеты

Лидер образовательных программ в области гастроэнтерологии и нутрициологии в Республике Беларусь

Отправить сообщение belgastr@mail.ru с вопросами и замечаниями об этом веб-узле.
© 2002 Кафедра гастроэнтерологии и нутрициологии
Дата изменения: 04.07.2004