7.0. БРОШЮРА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

7.1. Введение

Брошюра исследователя (БИ) представляет собой документ, содержащий клинические и неклинические данные об исследуемом продукте, которые имеют значение для данного исследования с участием людей в качестве субъектов. Ее цель состоит в том, чтобы предоставить исследователю и другим участвующим в исследовании лицам информацию, способствующую их пониманию целесообразности и лучшему соблюдению ключевых моментов протокола, таких как доза, частота/интервалы введения, метод введения, и процедур контроля безопасности БИ способствует также лучшему пониманию ведения пациентов в ходе исследования. Информация должна быть представлена в сжатой, простой, объективной, сбалансированной и лишенной рекламного характера и понятной форме, чтобы врач-исследователь был в состоянии самостоятельно оценить, исходя из соотношения риска и пользы, приемлемость исследования. По этой причине, желательно, чтобы в редактировании БИ принимал участие квалифицированный врач, но содержание БИ должно быть одобрено представителями тех дисциплин, данные которых в ней описываются. Данное Руководство очерчивает тот минимум информации, который должен быть включен в БИ, и предлагает ее структуру Понятно, что тип и объем имеющейся информации будет различаться в зависимости от этапа разработки продукта. Если исследуемый продукт уже находится в продаже и его фармакологические свойства хорошо известны практикующим врачам, то подробная БИ может быть не нужна. Если разрешено официальными инстанциями, то вместо БИ исследователям может быть предоставлена рекламная брошюра, содержащая краткую информацию о продукте, листок-вкладыш или этикетка, при условии, что они содержат актуальную, полную и достаточно подробную информацию обо всех аспектах исследуемого продукта, которые могут быть важны для исследователя. Если исследуется возможность применения уже находящегося в продаже продукта по новому назначению, то должна быть подготовлена посвященная этому новому назначению БИ должна пересматриваться, атак минимум, ежегодно и соответствующим образом изменяться в соответствии с письменными процедурами спонсора. Может потребоваться и более частый пересмотр в зависимости от этапа разработки продукта и скорости поступления новой информации Однако, согласно ККП, новая информация может быть настолько важна, что она должна быть сообщена исследователям, НКК/НЭК и/или официальным инстанциям еще до ее включения в БИ В общем и цепом, спонсор несет ответственность за предоставление текущей версии БИ исследователям, а исследователи, в свою очередь, - за передачу ее на рассмотрение НКК/НЭК. Если исследование спонсируется самим исследователем, то спонсор-исследователь должен выяснить, можно ли получить брошюру у коммерческого производителя Если исследуемый продукт предоставляется спонсором-исследователем, то он должен снабдить исследовательскую группу соответствующей информацией. В случае, если подготовка формальной БИ представляется нецелесообразной, то спонсор-исследователь должен предоставить в качестве альтернативы расширенную исходную информацию в соответствующем разделе протокола.

7.2. Общие замечания

БИ должна иметь:

7.2.1. Титульный лист На титульном листе должны быть записаны: название спонсирующей организации, название исследуемого продукта (номер, если продукт еще не имеет названия), химическое или одобренное генерическое название, торговое название(я), если это не противоречит законодательству и требуется спонсором, а также дата выпуска брошюры. (желательно также, чтобы на титульном листе были указаны номер текущей предшествующей версий БИ. Пример приведен в Приложении 1

7.2.2. Конфиденциальность По желанию спонсора, на титульный лист может быть вынесено напоминание о том, что БИ является конфиденциальным документом, предназначенным для использования исключительно исследовательской группой и НКК/НЭК

7.3. Содержание брошюры исследователя

БИ должна содержать следующие разделы, каждый из которых должен быть снабжен спонсором использованной литературы, если применимо

7.3.1. Содержание

Пример раздела «Содержанием дан в Приложении

7.3.2. Краткое изложение Краткое изложение (желательно, не превышающее двух страниц) основных физических, химических, фармацевтических, фармакологических, токсикологических, фармакокинетических, и клинических» их свойств исследуемого продукта, а также характеристика метаболизма

7.3.3. Введение. Во ведении должно быть указано химическое название (а также генерическое и торговое, если одобрено) исследуемого продукта, все активные ингредиенты, фармакологический класс продукта и его положение в рамках этого класса (напр., преимущества), обоснование необходимости и целесообразности исследования продукта, ожидаемые профилактические Терапевтические и диагностические показания, и, наконец, общий подход и оценке исследуемого продукта

7.3.4. Физические, химические, фармацевтические свойства и лекарственная форма. В данном разделе должно быть описано вещество исследуемого продукта (вкл. химическую и структурную формулы), кратко описаны физические, химические и фармацевтические свойства Для того, чтобы сделать возможным принятие мер безопасности в ходе исследования, должно быть дано и обосновано (если это имеет клиническое значение] описание лекарственной формы, которую предполагается использовать, вкл. наполнители Здесь должны быть также изложены инструкции по хранению исследуемого продукта и обращению с ними. Должно быть отмечено структурное сходство с уже известными химическими соединениями

7.3.5. Доклинические исследования

Введение: В сжатой форме должны быть описаны результаты всех доклинических фармакологических, токсикологических, фармакокинетических исследований и исследований метаболизма данного продукта Должны быть изложены методология, результаты и обсуждение значимости выявленных фактов для исследуемого терапевтического и вероятного неблагоприятного воздействия на человека. Может быть включена следующая информация (если она доступна): Вид подопытных животных Количество и подопытных животных в каждой группе. Единицы измерения дозы (напр., миплиграмм1килограмм (мг.) Интервал дозы Путь введения. Длительность введения. Информация о системном распределении. Длительность периода продолженного наблюдения Результаты относительно следующих аспектов. природа и частота фармакологического или токсического действия; тяжесть и интенсивность фармакологического или токсического действия; время до начала действия; обратимость действия, зависимость действия от дозы. По возможности, следует сводить все данные в таблицы, чтобы улучшить ясность представления данных. В следующих разделах должны быть освещены наиболее важные результаты исследований, вил зависимость действия продукта от дозы, значение для человека и аспекты, которые предполагается изучить с участием людей в качестве субъектов Если возможно, нужно сравнить эффективную и нетоксическую дозы у одного и того же вида животных (т.е. терапевтический индекс). Следует упомянуть значение этой информации для дозировки у человека. По возможности, сравнение следует делать на основе концентрации продукта в крови и тканях, а не в зависимости от дозы (мг)

А) Доклиническая  фармакология:

Краткое изложение фармакологических аспектов исследуемого продукта и, при необходимости, его основных метаболитов. Сюда должны быть включены как исследования потенциальной терапевтической активности (модели эффективности, связи специальные исследования фармакологического действия или другого желаемого терапевтического эффекта)

В) Фармакокинетика и метаболизм у животных:

Краткое изложение фармакокинетической и биологической трансформации и выведения исследуемого продукта у животных. Здесь должны быть освещены всасывание, а также местная и системная биодоступность исследуемого продукта и его метаболитов, их связь с результатами фармакологических и токсикологических исследований на животных.

С) Токсикология:

Краткое изложение результатов токсикологических исследований на различных видах животных. Следует включить следующие пункты: одиночная доза повторная доза  канцерогенность специальные исследования (напр., уместно раздражающее действие, сенсибилизация) репродуктивная токсичность генотоксичность (мутагенность) 7 3.б

7.3.6. Действие на человека

Введение: Подробное изложение известного воздействия исследуемого продукта на человека, вкл. информацию о фармакокинетике, метаболизме, фармакодинамике, зависимости эффективности от дозы, безопасности, эффективности и других фармакологических параметрах. По возможности, следует привести краткое изложение всех проведенных кинических исследований, а также информацию об опыте применения данного продукта вне клинических исследований, например в ходе широкого применения (если продукт уже зарегистрирован и находится некоторое время в продаже).

А) Фармакокинетика и метаболизм продукта у человека:

Сжатая информация о фармакокинетике исследуемого продукта, вкл следующую (если доступна): Фармакокинетика (вкл метаболизм и всасывание, связывание с белками плазмы, распределение и выведение из организма), Биодоступность (абсолютная, если известна, и относительная) с использованием контрольной лекарственной формы; Подгруппы популяции (напр., пол, возраст и нарушенная функция органа); Взаимодействия (напр., с другими продуктами или с пищей); Другие фармакокинетичесиие данные (напр., исследований популяции, выполненные в рамках клинических исследований)

В) Безопасность и эффективность:

Краткое изложение данных о безопасности, фармакодинамике, эффективности и зависимость эффективности исследуемого продукта от дозы (вкл его метаболиты, если применимо), полученных в ходе предыдущих исследований с участием людей в качестве субъектов и здоровых добровольцев с подробным рассмотрением и значением этой информации. Если был проведен ряд исследований, то оптимальное изложение данных может быть достигнуто путем использования обобщенной информации по безопасности и эффективности из различных исследований по клиническим показаниям в подгруппах. Было бы полезным свести все нежелательные лекарственные реакции, известные из предыдущих клинических испытаний (по всем показаниям), в таблицу, Должны быть изложены важные различия в схеме и/или частоте нежелательных лекарственных реакций при различных показаниях в подгруппах. БИ должна содержать описание вероятного риска и нежелательных лекарственных реакций, которые, как показывает предыдущий опыт, могут иметь место при применении данного продукта или продуктов той же группы Здесь же должны быть указаны меры предосторожности, которые необходимо будет принять в ходе исследования данного продукта

С) Опыт широкого применения:

В БИ должны быть перечислены страны, в которых исследуемый продукт разрешен к продаже. Должна быть изложена вся важная информация, которая была получена  в ходе продажи продукта (лекарственные формы, дозировки, пути введения и нежелательные лекарственные реакции) В БИ должны быть также перечислены страны, в которых исследуемый продукт не был лицензирован официальными инстанциями или где лицензия была отменена и продукт изъят с рынка.

7.3.7. Резюме данных и руководство для исследователя

Данный раздел должен содержать подведение итогов по клиническим и неклиническим данным и должен обобщать информацию из различных источников о различных аспектах исследуемого продукта Таким образом, исследователь будет иметь в своем распоряжении информативную интерпретацию имеющихся данных и оценку значения этой информации для будущих исследований По возможности, следует привлекать опубликованные отчеты о продуктах той же группы.  Это поможет исследователю предвидеть вероятные нежелательные лекарственные реакции и другие проблемы, которые могут возникнуть в ходе исследований. Общая цель данного раздела заключается в том, чтобы способствовать ясному пониманию исследователем вероятного риска и нежелательных реакций, специфических тестов, обследований и мер предосторожности, которые могут потребоваться в ходе данного исследования. Это понимание должно базироваться на доступной физической, химической, фармацевтической, фармакологической, токсикологической и клинической информации об исследуемом продукте. Исследователь должен также располагать основанной на предыдущем опыте применения продукта у человека и его фармакологии информацией для распознавания пере дозировки и нежелательных лекарственных реакций. 

Лидер образовательных программ в области гастроэнтерологии и нутрициологии в Республике Беларусь

Отправить сообщение belgastr@mail.ru с вопросами и замечаниями об этом веб-узле.
© 2002 Кафедра гастроэнтерологии и нутрициологии
Дата изменения: 04.07.2004